ГАММА-ИНТЕРФЕРОН рекомбинантный человеческий
 

 
Рекомбинантный гамма-интерферон, обладающий свойствами природного, получен из штамма-продуцента E. coli, в который встроена плазмида, несущая рекомбинантный ген человеческого лейкоцитарного гамма-интерферона. В рекомбинантном гамма-интерфероне, состоящим из 144 аминокислот, в отличие от природного, N-концевые остатки трех аминокислот (Cys-Tyr-Cys) заменены на аминокислоту Met, и он не гликозилирован.

Инъекционная лекарственная форма препарата представляет собой однородную пористую массу или порошок белого или кремового цвета, хорошо растворимый в воде. Водный раствор препарата бесцветен или имеет желтоватый оттенок, прозрачен либо со слабой опалесценцией. В качестве стабилизатора содержит поливинилпирролидон, полиглюкин или реополиглюкин.

Технология получения рекомбинантного человеческого иммунного интерферона гамма-типа заключается в культивировании штамма-продуцента E. coli с последующими выделением и очисткой путем денатурации, ренатурации и хроматографией.

Назначение 
Гамма-интерферон применяют для коррекции нарушений клеточного иммунитета, а также для лечения инфекционных, аутоиммунных, аллергических и онкологических заболеваний.

Применение 
Для коррекции клеточного звена иммунитета человека необходимо сделать иммунологический анализ с определением уровней лейкоцитов, лимфоцитов (общий), В-, Т- и NK-клеток, уровни иммуноглобулинов А-,М-,G-и Е-(общий), фагоцитарную активность, комплемент-связывающую активность и скорость оседания эритроцитов. В зависимости от отклонений в иммунном статусе человека выбирается тактика назначения доз и длительность курса лечения гамма-интерфероном.

Препарат "Гамма-интерферон" можно применять в сочетании с другими цитокинами (альфа-интерферон, фактор некроза опухолей, интерлейкин-2, колониестимулирующие факторы и др.), при этом он оказывает усиливающий эффект на действие цитокинов.

Препарат "Гамма-интерферон" наиболее эффективен при применении на ранних стадиях заболеваний.

Содержимое флакона (ампулы) растворяют в 1 мл стерильной дистиллированной воды и вводят внутримышечно. Вскрытые и неиспользованные флаконы (ампулы) можно хранить при температуре не выше 4°С не более 12 часов, замораживание не допускается.

Противопоказаний для применения препарата нет. 
В качестве побочного эффекта возможно кратковременное небольшое повышение температуры на 1,5 - 2°С, не требующее жаропонижающих средств.

Форма выпуска  
Гамма-интерферон выпускают в лиофилизированном виде во флаконах или в ампулах. Содержание активного гамма-интерферона – 50 тыс МЕ, 100 тыс МЕ, 300 тыс МЕ, 500 тыс МЕ и 1 млн МЕ в 1 флаконе (ампуле).

Гамма-интерферон нужно хранить в темном сухом месте при температуре не выше 4°C. Срок годности препарата 2 года. 


 
 
ИНСТРУКЦИЯ
по применению ГАММА-ИНТЕРФЕРОНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ СУХОГО
(gamma-inerferonum pro injectionibus siccum) 
 
 
 
Гамма-интерферон – человеческий рекомбинантный интерферон гамма типа – белок, синтезированный бактериальным штаммом Escherichia coli C600, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого иммунного интерферона гамма-типа. Гамма-интерферон идентичен человеческому иммунному интерферону гамма-типа. Лиофилизированный препарат представляет собой порошок или пористую массу белого цвета. В качестве стабилизатора используется декстран (полиглюкин) с молекулярной массой 40 кДа в конечной концентрщии 20 мг/мл. 
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Гамма-интерферон обладает антивирусной, противоопухолевой, иммуномодулирующей активностями.
Гамма-интерферон при парентеральном введении подвергается распаду, частично выводится в неизменном виде, главным образом через почки. Препарат, как и все интерфероны, при длительном применении и высоких дозах может приводить к появлению антител к интерферону и, как следствие, к снижению лечебного эффекта препарата. 
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Общие принципы заключаются в приведении в норму системы иммунитета человека и в дальнейшем усиление либо хелперной, либо супрессорной функции клеточного звена иммунитета человека.

Гамма-интерферон применяют в комплексной терапии у взрослых:

- при остром вирусном гепатите B (HBV) – средне-тяжелых и тяжелых формах. Гамма-интерферон эффективен при развивающейся печёночной коме и холестатическом течении заболевания;
- при остром затяжном гепатите B, хроническом активном гепатите B и C (HCV) без признаков цирроза и при появлении признаков цирроза печени;
- при вирусных (гриппозных, аденовирусных, энтеровирусных, герпетических, паротитных), вирусно-бактериальных и микоплазменных менингоэнцефалитах;
- при вирусных конъюнктивитах, кератоконъюнктивитах, кератитах, кератоувеитах;
- при грибковой инфекции (кандиды, дерматофиты, криптококки, актиномицеты, аспергиллы, гистоплазма, кокцидии, бластомицеты, пневмоцисты);
- при ревматоидном артрите;
- при хронических бактериальных инфекциях в сочетании с антибиотикотерапией;
- при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
- при раке (молочной железы, эндометрия, яичников и другой локализации);

Гамма-интерферон применяют в комплексной терапии у детей:

- при респираторном папилломатозе гортани, начиная со следующего дня после удаления папиллом. 
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Гамма-интерферон применяют внутримышечно, в очаг или под очаг поражения, субконъюнктивально или местно. Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют стерильной дистиллированной водой (1 мл при внутримышечном введении и введении в очаг; 5 мл при субконъюнктивальном и местном введении). Раствор препарата должен быть прозрачным, без посторонних включений. Время растворения не должно превышать 1-3 мин.

Внутримышечное введение
При остром гепатите B гамма-интерферон вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 7-10 дней, затем дозу снижают до 5 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в 2 суток, в течение 3-х недель. При необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) курс лечения может быть продолжен – по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 2 раза в неделю, в течение месяца. Курсовая доза составляет 10-15 млн ME.

При остром затяжном и хроническом активном гепатите B при исключении дельта-инфекции и без признаков цирроза печени гамма-интерферон вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела 2 раза в неделю, в течение 1-2 месяцев. При отсутствии эффекта лечение необходимо продлить до 3-6 месяцев, или после окончания 1-2-месячного лечения провести 2-3 аналогичных курса с интервалом 1-6 месяцев.

При хроническом активном гепатите D (HDV) без признаков цирроза печени препарат вводят по 5 тыс. ME на килограмм массы тела в сутки, 2 раза в неделю, в течение 1 месяца. Повторный курс лечения через 1-6 месяцев.

При хронических активных гепатитах B и D с признаками цирроза печени по 5 тыс. ME на килограмм массы тела в сутки, 2 раза в неделю, в течение 1 месяца.

При появлении признаков декомпенсации проводят аналогичные повторные курсы с интервалами не менее 2 месяцев.

При хронических бактериальных инфекциях (хронический бронхит, остеомиелит, все виды хронических ларингитов и фарингитов, энтериты различной этиологии и др.) вводят по  10 тыс. ME на килограмм массы тела в сутки, 2-3 раза в неделю, в течение месяца. Повторные курсы проводят с интервалом 3-4 месяца.

При ревматоидном артрите препарат вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 14-21 дней. После анализов крови (биохимического и общего) и на основании клинических симптомов проявления тяжести заболевания назначается поддерживающий курс в дозе 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в неделю, в течение 2-3 месяцев. Повторные курсы назначаются через 4-5 месяцев.

При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки препарат вводят по 5 тыс. МЕ на килограмм массы тела,1 раз в сутки, в течение 21 дня. Повторный курс назначается не ранее 1-2 месяцев.

При раке молочной железы препарат вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 14-21 дня, затем дозу снижают до 5 тыс. ME на килограмм массы тела, 2-3 раза в неделю, в течение месяца. Повторные курсы проводят через 3-4 месяца. При проведении химиотерапии и лучевой терапии препарат вводят до начала курса химиотерапии и лучевой терапии в дозе 3 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 7 дней, а после курса химиотерапии и лучевой терапии – 6 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки,  в течение 14 дней.

При раке эндометрия препарат вводят в дозе 3 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 14 дней. Далее препарат назначается в дозе 6 тыс. ME на килограмм массы тела, 2 раза в неделю, в течение 2-3 месяцев. Повторные курсы проводят через 5-6 месяцев.

При ювенильном респираторном папилломатозе гортани препарат вводят по 15 тыс. МЕ на килограмм массы  тела, ежедневно, в течение 14-21 дней, затем в той же дозировке 2 раза в неделю, в течение 1 месяца. Второй и третий курс проводят с интервалом 2-6 месяцев.

У лиц с высокой пирогенной реакцией (40° С и выше) на введение гамма-интерферона рекомендуется одновременное применение парацетамола.

Перифокальное введение
При базальноклеточном и плоскоклеточном раке, кератоакантоме гамма-интерферон вводят под очаг поражения по 100-250 тыс МЕ, 1 раз в сутки,  в течение 10 дней. В случае выраженных местных воспалительных реакций введение под очаг поражения проводят через 1-2 дня. По окончании курса, при необходимости, проводят криодеструкцию.

Субконъюнктивальное введение
При стромальных кератитах и кератоиридоциклитах назначают субконъюнктивальные инъекции гамма-интерферона в дозе 10-15 тыс. МЕ в объёме 0,3 мл, ежедневно или через день, в зависимости от тяжести процесса.
Инъекции проводят под местной анестезией 0,5 %-ным раствором дикаина. Курс лечения от 10 до 20 инъекций.

Местное применение
Для местного применения содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия. Хранить раствор препарата можно в холодильнике при 4-10°С не более 12 часов. При конъюнктивите и поверхностных кератитах на конъюнктиву пораженного глаза наносят по 2 капли 6-8 раз в сутки. По мере исчезновения воспалительных явлений число инстилляций уменьшают до 3-4-х. Курс лечения 2 недели. 

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
При парентеральном введении гамма-интерферона возможны озноб, повышение температуры, утомляемость, кожные высыпания и зуд. При обкалывании очага поражения – местная воспалительная реакция. Эти побочные явления обычно не являются препятствием для продолжения применения гамма-интерферона. 
При местном применении препарата на слизистой оболочке возможны конъюнктивальная инъекция, гиперемия слизистой глаза, единичные фолликулы, отек конъюнктивы нижнего свода. При резко выраженных местных и общих побочных реакциях введение гамма-интерферона следует прекратить. 
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Тяжелые формы аллергических заболеваний и беременность. 
ФОРМА ВЫПУСКА
Гамма-интерферон выпускают в лиофилизированном виде в ампулах по 1 млн, 300 тыс, 100 тыс. МЕ, по 5-10  флаконов в пачке или в контурной ячейковой упаковке. 
СРОК ГОДНОСТИ
Срок годности препарата 2 года.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ

Гамма-интерферон следует хранить при температуре не выше 10°С. Транспортирование всеми видами крытого транспорта при температуре не выше 10°С. 


 
 
Спецификация рекомбинантного человеческого интерферона-гамма 
 
 

 
Рекомбинантный интерферон гамма идентичен природному иммунному интерферону человека за двумя исключениями: 1) первые три аминокислоты (Cys-Tyr-Cys) заменены на одну (Met) и 2) белок не гликозилирован. Молекулярная масса около 16,5 кДа, он состоит из 144 аминокислотных остатков. Первичная структура белка приведена ниже: 

MQDPYVKEAENLKKYFNAGHSDVADNGTLFLGILKNWKEESDRKIMQS QIVSFYFKLFKNFKDDQSIQKSVETIKEDMNVKFFNSNKKKRDDFEKL TNYSVTDLNVQRKAIHELIQVMAELSPAAKTGKRKRSQMLFRGRRASQ

Лабораторная технология получения рекомбинантного человеческого иммунного интерферона заключается в культивировании штамма-продуцента E. coli с последующими выделением и очисткой путем денатурации, ренатурации и хроматографией.

Электрофорез интерферона в 15% полиакриламидном геле с додецил-сульфатом натрия по Laemmli с последующим сканированием показывает чистоту препарата не менее 98%, причем оставшиеся 2% представлены в основном димерной формой интерферона, в которой мономеры, вероятно, ковалентно связаны.

Аналитическая обращенно-фазная хроматография высокого давления показывает чистоту препарата не менее 99%. Процесс проводили на колонке NUCLEOSIL 300-5 С18 4х250 в линейном градиенте 10-70% ацетонитрила с 0,1% трифторуксусной кислотой.

Очищенный интерферон имеет максимум поглощения на длине волны 279,5 нм. Отношение максимума поглощения к минимуму на длине волны 250 нм равно 2,7.

Противовирусная активность рекомбинантного иммунного интерферона человека составляет 13-20 МЕ/мг при использовании культуры клеток фибробластов кожно-мышечной ткани эмбрионов человека диплоидных перевиваемых линий, заражаемых вирусом везикулярного стоматита.

E-mail: gamma-interferon@anticancer.net


   
Site map

•The main page. Anticancer vaccine RESAN. A short instruction

•Indications and dosages

•The list of malignant tumors susceptible to RESAN immunotherapy

•The antigenic composition of RESAN

•The mechanism of development of antitumor immune answer by RESAN

•The interaction between the immune system and tumors

•The traditional standard methods are unable to solve the problems of metastases and relapses of malignant tumors

•The most rational use of RESAN in immunotherapy of cancers

•Immunotherapy of advanced cancers

•Vaccination for the prevention of different types of tumors

•FAQs - immunotherapy of tumors using RESAN

•FAQs -The FDA approval and other moments...

•The lab testing for RESAN vaccine

•Immunotherapy of benign prostatic hyperplasia, prostate adenoma and prostate cancer

•Vaccinotherapy of mastopathy and breast cancer

•Immunotherapy of endometriosis

•Immunotherapy of uterine myoma

•Revaccination to maintain further the anticancer immune activities

Anticancer Vaccine RESAN