Рекомбинантный гамма-интерферон, обладающий свойствами природного, получен из штамма-продуцента E. coli, в который встроена плазмида, несущая рекомбинантный ген человеческого лейкоцитарного гамма-интерферона. В рекомбинантном гамма-интерфероне, состоящим из 144 аминокислот, в отличие от природного, N-концевые остатки трех аминокислот (Cys-Tyr-Cys) заменены на аминокислоту Met, и он не гликозилирован.

Инъекционная лекарственная форма препарата представляет собой однородную пористую массу или порошок белого или кремового цвета, хорошо растворимый в воде. Водный раствор препарата бесцветен или имеет желтоватый оттенок, прозрачен либо со слабой опалесценцией. В качестве стабилизатора содержит поливинилпирролидон, полиглюкин или реополиглюкин.

Технология получения рекомбинантного человеческого иммунного интерферона гамма-типа заключается в культивировании штамма-продуцента E. coli с последующими выделением и очисткой путем денатурации, ренатурации и хроматографией.

Назначение 
Гамма-интерферон применяют для коррекции нарушений клеточного иммунитета, а также для лечения инфекционных, аутоиммунных, аллергических и онкологических заболеваний.

Применение 
Для коррекции клеточного звена иммунитета человека необходимо сделать иммунологический анализ с определением уровней лейкоцитов, лимфоцитов (общий), В-, Т- и NK-клеток, уровни иммуноглобулинов А-,М-,G-и Е-(общий), фагоцитарную активность, комплемент-связывающую активность и скорость оседания эритроцитов. В зависимости от отклонений в иммунном статусе человека выбирается тактика назначения доз и длительность курса лечения гамма-интерфероном.

Препарат "Гамма-интерферон" можно применять в сочетании с другими цитокинами (альфа-интерферон, фактор некроза опухолей, интерлейкин-2, колониестимулирующие факторы и др.), при этом он оказывает усиливающий эффект на действие цитокинов.

Препарат "Гамма-интерферон" наиболее эффективен при применении на ранних стадиях заболеваний.

Содержимое флакона (ампулы) растворяют в 1 мл стерильной дистиллированной воды и вводят внутримышечно. Вскрытые и неиспользованные флаконы (ампулы) можно хранить при температуре не выше 4°С не более 12 часов, замораживание не допускается.

Противопоказаний для применения препарата нет. 
В качестве побочного эффекта возможно кратковременное небольшое повышение температуры на 1,5 - 2°С, не требующее жаропонижающих средств.

Форма выпуска  
Гамма-интерферон выпускают в лиофилизированном виде во флаконах или в ампулах. Содержание активного гамма-интерферона – 50 тыс МЕ, 100 тыс МЕ, 300 тыс МЕ, 500 тыс МЕ и 1 млн МЕ в 1 флаконе (ампуле).

Гамма-интерферон нужно хранить в темном сухом месте при температуре не выше 4°C. Срок годности препарата 2 года.

 
Гамма-интерферон – человеческий рекомбинантный интерферон гамма типа – белок, синтезированный бактериальным штаммом Escherichia coli C600, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого иммунного интерферона гамма-типа. Гамма-интерферон идентичен человеческому иммунному интерферону гамма-типа. Лиофилизированный препарат представляет собой порошок или пористую массу белого цвета. В качестве стабилизатора используется декстран (полиглюкин) с молекулярной массой 40 кДа в конечной концентрщии 20 мг/мл. 

Гамма-интерферон обладает антивирусной, противоопухолевой, иммуномодулирующей активностями.
Гамма-интерферон при парентеральном введении подвергается распаду, частично выводится в неизменном виде, главным образом через почки. Препарат, как и все интерфероны, при длительном применении и высоких дозах может приводить к появлению антител к интерферону и, как следствие, к снижению лечебного эффекта препарата. 

Общие принципы заключаются в приведении в норму системы иммунитета человека и в дальнейшем усиление либо хелперной, либо супрессорной функции клеточного звена иммунитета человека.

Гамма-интерферон применяют в комплексной терапии у взрослых:

- при остром вирусном гепатите B (HBV) – средне-тяжелых и тяжелых формах. Гамма-интерферон эффективен при развивающейся печёночной коме и холестатическом течении заболевания;
- при остром затяжном гепатите B, хроническом активном гепатите B и C (HCV) без признаков цирроза и при появлении признаков цирроза печени;
- при вирусных (гриппозных, аденовирусных, энтеровирусных, герпетических, паротитных), вирусно-бактериальных и микоплазменных менингоэнцефалитах;
- при вирусных конъюнктивитах, кератоконъюнктивитах, кератитах, кератоувеитах;
- при грибковой инфекции (кандиды, дерматофиты, криптококки, актиномицеты, аспергиллы, гистоплазма, кокцидии, бластомицеты, пневмоцисты);
- при ревматоидном артрите;
- при хронических бактериальных инфекциях в сочетании с антибиотикотерапией;
- при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
- при раке (молочной железы, эндометрия, яичников и другой локализации);

Гамма-интерферон применяют в комплексной терапии у детей:

- при респираторном папилломатозе гортани, начиная со следующего дня после удаления папиллом. 

Гамма-интерферон применяют внутримышечно, в очаг или под очаг поражения, субконъюнктивально или местно. Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют стерильной дистиллированной водой (1 мл при внутримышечном введении и введении в очаг; 5 мл при субконъюнктивальном и местном введении). Раствор препарата должен быть прозрачным, без посторонних включений. Время растворения не должно превышать 1-3 мин.

Внутримышечное введение
При остром гепатите B гамма-интерферон вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 7-10 дней, затем дозу снижают до 5 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в 2 суток, в течение 3-х недель. При необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) курс лечения может быть продолжен – по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 2 раза в неделю, в течение месяца. Курсовая доза составляет 10-15 млн ME.

При остром затяжном и хроническом активном гепатите B при исключении дельта-инфекции и без признаков цирроза печени гамма-интерферон вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела 2 раза в неделю, в течение 1-2 месяцев. При отсутствии эффекта лечение необходимо продлить до 3-6 месяцев, или после окончания 1-2-месячного лечения провести 2-3 аналогичных курса с интервалом 1-6 месяцев.

При хроническом активном гепатите D (HDV) без признаков цирроза печени препарат вводят по 5 тыс. ME на килограмм массы тела в сутки, 2 раза в неделю, в течение 1 месяца. Повторный курс лечения через 1-6 месяцев.

При хронических активных гепатитах B и D с признаками цирроза печени по 5 тыс. ME на килограмм массы тела в сутки, 2 раза в неделю, в течение 1 месяца.

При появлении признаков декомпенсации проводят аналогичные повторные курсы с интервалами не менее 2 месяцев.

При хронических бактериальных инфекциях (хронический бронхит, остеомиелит, все виды хронических ларингитов и фарингитов, энтериты различной этиологии и др.) вводят по  10 тыс. ME на килограмм массы тела в сутки, 2-3 раза в неделю, в течение месяца. Повторные курсы проводят с интервалом 3-4 месяца.

При ревматоидном артрите препарат вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 14-21 дней. После анализов крови (биохимического и общего) и на основании клинических симптомов проявления тяжести заболевания назначается поддерживающий курс в дозе 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в неделю, в течение 2-3 месяцев. Повторные курсы назначаются через 4-5 месяцев.

При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки препарат вводят по 5 тыс. МЕ на килограмм массы тела,1 раз в сутки, в течение 21 дня. Повторный курс назначается не ранее 1-2 месяцев.

При раке молочной железы препарат вводят по 10 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 14-21 дня, затем дозу снижают до 5 тыс. ME на килограмм массы тела, 2-3 раза в неделю, в течение месяца. Повторные курсы проводят через 3-4 месяца. При проведении химиотерапии и лучевой терапии препарат вводят до начала курса химиотерапии и лучевой терапии в дозе 3 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 7 дней, а после курса химиотерапии и лучевой терапии – 6 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки,  в течение 14 дней.

При раке эндометрия препарат вводят в дозе 3 тыс. ME на килограмм массы тела, 1 раз в сутки, в течение 14 дней. Далее препарат назначается в дозе 6 тыс. ME на килограмм массы тела, 2 раза в неделю, в течение 2-3 месяцев. Повторные курсы проводят через 5-6 месяцев.

При ювенильном респираторном папилломатозе гортани препарат вводят по 15 тыс. МЕ на килограмм массы  тела, ежедневно, в течение 14-21 дней, затем в той же дозировке 2 раза в неделю, в течение 1 месяца. Второй и третий курс проводят с интервалом 2-6 месяцев.

У лиц с высокой пирогенной реакцией (40° С и выше) на введение гамма-интерферона рекомендуется одновременное применение парацетамола.

Перифокальное введение
При базальноклеточном и плоскоклеточном раке, кератоакантоме гамма-интерферон вводят под очаг поражения по 100-250 тыс МЕ, 1 раз в сутки,  в течение 10 дней. В случае выраженных местных воспалительных реакций введение под очаг поражения проводят через 1-2 дня. По окончании курса, при необходимости, проводят криодеструкцию.

Субконъюнктивальное введение
При стромальных кератитах и кератоиридоциклитах назначают субконъюнктивальные инъекции гамма-интерферона в дозе 10-15 тыс. МЕ в объёме 0,3 мл, ежедневно или через день, в зависимости от тяжести процесса.
Инъекции проводят под местной анестезией 0,5 %-ным раствором дикаина. Курс лечения от 10 до 20 инъекций.

Местное применение
Для местного применения содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия. Хранить раствор препарата можно в холодильнике при 4-10°С не более 12 часов. При конъюнктивите и поверхностных кератитах на конъюнктиву пораженного глаза наносят по 2 капли 6-8 раз в сутки. По мере исчезновения воспалительных явлений число инстилляций уменьшают до 3-4-х. Курс лечения 2 недели. 

При парентеральном введении гамма-интерферона возможны озноб, повышение температуры, утомляемость, кожные высыпания и зуд. При обкалывании очага поражения – местная воспалительная реакция. Эти побочные явления обычно не являются препятствием для продолжения применения гамма-интерферона. 
При местном применении препарата на слизистой оболочке возможны конъюнктивальная инъекция, гиперемия слизистой глаза, единичные фолликулы, отек конъюнктивы нижнего свода. При резко выраженных местных и общих побочных реакциях введение гамма-интерферона следует прекратить. 

Тяжелые формы аллергических заболеваний и беременность. 

Гамма-интерферон выпускают в лиофилизированном виде в ампулах по 1 млн, 300 тыс, 100 тыс. МЕ, по 5-10  флаконов в пачке или в контурной ячейковой упаковке. 

Срок годности препарата 2 года.

Гамма-интерферон следует хранить при температуре не выше 10°С. Транспортирование всеми видами крытого транспорта при температуре не выше 10°С.

 
Рекомбинантный интерферон гамма идентичен природному иммунному интерферону человека за двумя исключениями: 1) первые три аминокислоты (Cys-Tyr-Cys) заменены на одну (Met) и 2) белок не гликозилирован. Молекулярная масса около 16,5 кДа, он состоит из 144 аминокислотных остатков. Первичная структура белка приведена ниже: 

MQDPYVKEAENLKKYFNAGHSDVADNGTLFLGILKNWKEESDRKIMQS QIVSFYFKLFKNFKDDQSIQKSVETIKEDMNVKFFNSNKKKRDDFEKL TNYSVTDLNVQRKAIHELIQVMAELSPAAKTGKRKRSQMLFRGRRASQ

Лабораторная технология получения рекомбинантного человеческого иммунного интерферона заключается в культивировании штамма-продуцента E. coli с последующими выделением и очисткой путем денатурации, ренатурации и хроматографией.

Электрофорез интерферона в 15% полиакриламидном геле с додецил-сульфатом натрия по Laemmli с последующим сканированием показывает чистоту препарата не менее 98%, причем оставшиеся 2% представлены в основном димерной формой интерферона, в которой мономеры, вероятно, ковалентно связаны.

Аналитическая обращенно-фазная хроматография высокого давления показывает чистоту препарата не менее 99%. Процесс проводили на колонке NUCLEOSIL 300-5 С18 4х250 в линейном градиенте 10-70% ацетонитрила с 0,1% трифторуксусной кислотой.

Очищенный интерферон имеет максимум поглощения на длине волны 279,5 нм. Отношение максимума поглощения к минимуму на длине волны 250 нм равно 2,7.

Противовирусная активность рекомбинантного иммунного интерферона человека составляет 13-20 МЕ/мг при использовании культуры клеток фибробластов кожно-мышечной ткани эмбрионов человека диплоидных перевиваемых линий, заражаемых вирусом везикулярного стоматита.

E-mail: gamma-interferon@anticancer.net

[ На главную страницу ][ Контактные реквизиты ][ Карта сайта ]