Специфический противоопухолевый Т-лимфоцит распознаёт на опухолевой
клетке опухолевые пептиды длиной 8-10 аминокислотных остатков, представленных
в комплексе с молекулой HLA класса I.
2. Цитокератины - Cytokeratin-19 (CYFRA21-1)
Злокачественная опухоль обычно имеет плотную консистенцию. Это
обусловлено тем, что в раковых клетках имеется мощный клеточный скелет,
называемый цитоскелетом, который состоит из белков-цитокератинов.
Известно более двадцати типов цитокератинов. Во многих злокачественных
эпителиальных клетках обнаружено большое количество цитокератина-19.
При помощи мощного цитоскелета злокачественные клетки вытесняют нормальные,
отвоёвывая новое место для своего роста у здоровых тканей.
Вакцина РЕСАН – первая противораковая вакцина,
которая в своём составе содержит имитаторы белков цитоскелета злокачественных
клеток. С использованием иммуноферментной тест-системы концерна Hoffmann-La
Rosch CYFRA 21-1 установлено, что в одном флаконе вакцины концентрация
цитокератина-19 в двадцать раз превышает концентрацию цитокератина
в сыворотке крови здорового человека, что позволяет использовать вакцину
для создания специфического иммунитета против различных эпителиальных
опухолей человека. Присутствие имитаторов цитокератина-19 является
ещё одним важным компонентом, обеспечивающим широкий спектр действия
вакцины РЕСАН.
Определение цитокератина-19 используется для диагностики метастазирования
злокачественных эпителиальных опухолей, т. к. клетки различных форм
эпителиального рака содержат этот маркёр: рак простаты [1]; гепатоцеллюлярная
карцинома [2, 3, 4]; карцинома поджелудочной железы [5, 6]; рак молочной
железы [7, 8, 9]; аденокарцинома яичника [10, 11]; базально-клеточная
карцинома [12]; опухоль щитовидной железы [13]; колоректальный рак
[7, 14]; сквамозно-клеточная карцинома головы и шеи [7, 15]; неопластическая
лимфоаденопатия [20]; карцинома лёгкого [7, 17, 18, 19, 20].
У здорового человека концентрация цитокератина-19 в сыворотке
крови колеблется в пределах от 0,1 до 3,3 нг/мл, средняя концентрация
цитокератина-19 составляет 2,1 нг/мл [21]. Для определения этого маркера
используются иммуноферментные наборы CYFRA 21-1.
3. Опухольассоциированные антигены
Для того, чтобы усилить ответ системы иммунитета на опухолевые клетки,
в состав вакцины РЕСАН входят гликопротеины, пептидные фрагменты которых
сходные с фрагментами 40 наиболее распространённых опухолевых антигенов
(Табл. 2).
Табл. 2.
Гликопротеины, входящие в состав вакцины, имитируют от 6 до 50 фрагментов
(длиной 7-30 аминокислотных остатков) каждого из указанных опухолевых
антигенов.
Литература
1. Nagle R. B. et al. Phenotypic relationships of prostatic intraepithelial
neoplasia to invasive prostatic carcinoma. / Am. J. Pathol. 1991,
138 (1), 119-128.
2. Hsia C. C. et al. Occurence of oval-type cells in hepatitis
B virus-associated human hepatocarcinogenesis. / Hepatology 1992,
16 (6), 1327-1333.
3. Thorgeirssen S. S. Target cell populations in virus-associated
hepatocarcinogenesis. / Princess Tagamatsu Symp. 1995, 25, 163-170.
4. Van Eyken P. et al. Immunocytochemistry of cytokeratins in primary
human liver tumors. / APMIS Suppl. 1991, 23, 77-85.
5. Van Noorden C. J. et al. Ectopic mineralized cartilage formation
in human undifferentiated pancreatic adenocarcinoma explants grown
in nude mice. / Calcif. Tissue Int. 1995, 56 (2), 145-153.
6. Thorban S. et al. Epithelial tumour cells in bone marrow of patients
with pancreatic carcinoma detected by immunocytochemical staining.
/ Eur. J. Cancer 1996, 32A (2), 363-365.
7. Pantel K. et al. Establishment of micrometastatic carcinoma cell
lines: a novel source of tumor cell vaccines. / J. Natl. Cancer Inst.
1995, 87 (15), 1162-1168.
8. Kruger W. et al. Reverse transcriptase/polymerase chain reaction
detection of cytokeratin-19 mRNA in bone marrow and blood of breast
cancer patients. / J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1996, 122 (11), 679-686.
9. Ethier S. P. et al. Differential isolation of normal luminal mammary
epithelial cells and breast cancer cells from primary and metastatic
sites using selective media. / Cancer Res. 1993, 53 (3), 627-635.
10. Gorai I. et al. Establishment and characterization of two human
ovarian clear cell adenocarcinoma lines from metastatic lesions with
different properties. / Gynecol. Oncol. 1995, 57 (1), 33-46.
11. Mobus V. et al. Morphological, immunohistochemical and biochemical
characterization of 6 newly established human ovarian carcinoma cell
lines. / Int. J. Cancer 1992, 52 (1), 76-84.
12. Kooy A. J. W. et al. Expression of cytokeratin 8 and low molecular
weight cytokeratins in human basal cell carcinoma. / Anticancer Res.
1995, 15, 241-248.
13. Raphael S. J. et al. Brief report: detection of high-molecular-weight
cytokeratins in neoplastic and non-neoplastic thyroid tumors using
microwave antigen retrieval. / Modern Pathol. 1995, 8 (8), 870-872.
14. Braun S. & Pantel K. Immunodiagnosis and immunotherapy of
isolated tumor cells disseminated to bone marrow of patients with
colorectal cancer. / Tumori 1995, 81 (Suppl.), 78-83.
15. Doweck I. et al. CYRFA 21-1. A new potential tumor marker for
squamous cell carcinoma of head and neck. / Arch. Otolaryngol. Head
Surg 1995. 121, 177-181.
16. Gould V. E. et al. Increased numbers of cytokeratin-positive
interstitial reticulum cells (CIRC) in reactive, inflammatory and
eoplastic lymphadenopathies: hyperplasia or induced expression. /
Virch. Arch. 1995, 425, 617-629.
17. Muraki M. et al. Assessment of serum CYFRA 21-1 in lung cancer.
/ Cancer 1996, 77, 1274-1277.
18. Niklinski J. et al. Diagnostic and prognostic value of the new
tumour marker CYRFA 21-1 in patients with squamous cell lung cancer.
/ Eur. Respir. J. 1995, 8, 291-294.
19. Trevisani L. et al. Cytokeratin tumor marker levels in bronchial
washing in the diagnosis of lung cancer. / Chest 1996, 109, 104-108.
20. Molina R. et al. Study of a new tumor marker, CYRFA 21-1, in
malignant and nonmalignant diseases. / Tumor Biol. 1994, 15, 318-325.
21. Behbehani A.I., Mathew A., Farghaly M., A.Van Dalen. Reference
levels of the tumor markers carcinoembryonic antigen, the carbohydrate
antigens 19-9 and 72-4, and cytokeratin fragment 19 using the ®Elecsys
Relecsys 1010 analyzer in a normal population in Kuwait. The importance
of the determination of local reference levels. / The International
Journal of Biological Markers, 2002, Vol. 17 (1), 67-70.
22. Identification
of a human telomerase reverse transcriptase peptide of low affinity
for HLA A2.1 that induces cytotoxic T lymphocytes and mediates lysis
of tumor cells.
Hernandez J., Garcia-Pons F., Lone Y.C., Firat H., Schmidt J.D., Langlade-Demoyen
P., Zanetti M. / Proc Natl Acad Sci USA 2002 Sep17; 99(19): 12275-80.
/ Department of Medicine and Cancer Center, University of California
at San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093-0837, USA.
23. Tumour
immunotherapy: new tools, new treatment modalities and new T-cell
antigens.
Schultze J.L., Maecker B., Von Bergwelt-Baildon M.S., Anderson K.S.,
Vonderheide R.H. / Vox Sang 2001 Feb; 80(2):81-9. / Department of
Adult Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, 44 Binney Street, D540C,
Boston, MA 02115, USA.
24. Induction
of cytotoxic T cell responses and tumor immunity against unrelated
tumors using telomerase reverse transcriptase RNA transfected dendritic
cells.
Nair S.K., Heiser A., Boczkowski D., Majumdar A., Naoe M., Lebkowski
J.S., Vieweg J., Gilboa E. / Department of Surgery, Center for Genetic
and Cellular Therapies, Duke University Medical Center, Durham, NC
27710, USA.
25. Cytotoxic
T cell immunity against telomerase reverse transcriptase in humans.
Minev B., Hipp J., Firat H., Schmidt J.D., Langlade-Demoyen P., Zanetti
M. / Proc Natl Acad Sci USA 2000 Apr 25; 97(9): 4796-801. / Departments
of Medicine and Cancer Center, University of California, San Diego,
9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093-0368, USA.
;){kind=link}